皇冠国际的发现史:从灭鼠药到救命药

   皇冠国际

原头衔的:皇冠国际的瞥见史:从除鼠剂到招待药物

在过来的半个世纪里,皇冠国际一直是内服抗凝药物的代表和中流砥柱,普遍消耗于血栓栓塞呕吐、耳状报春花纤颤、人工真空管置换术,它是内服抗凝块剂的霸主。据统计,每100个英国人,无论如何有1人长久的运用皇冠国际[1],老境病号测量较高。但加上达比加酯、时新内服抗凝块剂如利伐沙巴的呈现,为病号装修更保护、更手边的的被加工处理,皇冠国际的“霸主”位置逐步受到挑动[2]。在皇冠国际由盛转衰的要紧使转移时候,作为证人,咱们使感激复习功课一下这么划年龄段的瞥见历史,在行礼皇冠国际瞥见者的同时,科研正常航线的启发。

1 甜紫苜蓿病

20世纪20年头,告密者上的牧民瞥见了一种伪造的货币的气象。:约15%的家畜饲养发霉的甜紫苜蓿ha d会有使出血体现(淡味麦芽啤酒创伤后使出血超越,甚至会产生自发性使出血。,血液很难冷凝,30-50岁 D内亡故[3]。1924年,加拿大兽医 Frank 美国兽医最好的成绩W.Schofield of the American Veterinary Medicine 协会极小的特性描述了这种呕吐,某人以为该病可能性与黑陶冶使关心。。因它与甜紫苜蓿少量的钱使关心,这种呕吐也高级的甜紫苜蓿病。。

使筋疲力尽近10年的沉思,普通百姓的瞥见:废止家畜吃发霉的少量的钱,或病后给牛输血,对紫苜蓿病害有必然的防治功能,无论如何使遭受还缺席处理,总计20世纪30年头,这种呕吐依然对北美洲畜牧业包括顺利地危及。。现期,包住全球的的决定性时刻在忧伤着美国佬式的的度过。,还缺席处理的甜紫苜蓿病疫情领到,这无疑使感到不适了北美洲牧区的不迁徙的。。

图1决定性时刻中没某许多(维基百科图片)

在走慢性命的不迁徙的中,有个叫艾德的人。 卡尔森的耕种者,在金色中,他用卡车运附和死牛。、一桶死牛的冷凝物、大概45 公斤甜紫苜蓿少量的钱,大概300英里 千米,咱们嗨!第一粗陋的外地包收实验站,在那里他不期而遇了卡尔,第一生物物质的化学组成制品,他现在开端沉思甜紫苜蓿。 Link,照着开启了瞥见皇冠国际的衡量之旅。

2 Karl 林灌输的度过

Karl Link灌输(1901—1978年)[5]生于美国印第安纳州的别名的拉波特市,我丈夫是路德律师。Karl Link于1918至1925年读书于子爵辛大学校舍包收全体教职员,他于1925年博得包收物质的化学组成博士学位。。随后,他由国家训练委员会赞助。,除英国外的欧洲国家博士后教养,他曾在苏格兰和瑞士得知,并先后在弗里茨大学校舍得知。 普雷格尔(1923年诺贝尔沃尔夫物质的化学组成奖博得者)和倒齿 分隔式单人桌(1937年诺贝尔沃尔夫物质的化学组成奖博得者)。在除英国外的欧洲国家锻炼后,Karl Link于1927年回到美国子爵辛大学校舍谋得教职,可惜的事的是,Karl 林克在瑞士停留持久患了衰退期。,事先,肺结核的被加工处理对立落后于。,他害病了,直至逝世。

在多么雪花的夜间,Ed 卡尔森的死牛、不熟练的包装材料和发霉的少量的钱,倾向于卡尔 林灌输装修了珍贵的沉思材料。使筋疲力尽六年的不懈努力,1941年,他算是瞥见了甜紫苜蓿病的罪魁祸首。:甜紫苜蓿做成某事自然零陵香素,尽管不愿意零陵香素其缺席抗凝功能。,但被真菌炽烈的成倍零陵香素。,维他命K依赖性凝块除数功能的使烦恼,导致使出血。有经济效益的向好时,牧民普通不给动物的喂发霉的饲料。,它在带少量的钱。,故,甜紫苜蓿病的成绩不许的未使筋疲力尽的。;但在有经济效益的衰退持久,牧民无法代表发霉的费。,成绩未使筋疲力尽的显示。。如此,着魔北美洲牧区近20年的神秘化事情。

3 从除鼠剂到内服抗凝块剂

第二次全球的大战持久,在美国老鼠的传染是墓穴的,哭喊着要无效的除鼠办法。。1945年,卡尔,肋膜炎住院 Link忆及了采取双零陵香素的支流作为除鼠剂的主见。鉴于双零陵香素的减速爆发,甜紫苜蓿病家畜30-5 D后亡故,因而卡尔 林克和他的通敌者滤除了数百种双零陵香素支流,终极在1948年瞥见了苄丙酮零陵香素并将其作为抱负的除鼠药。鉴于这项艰辛的沉思工作是在子爵辛大学校舍男毕业生地基(WARF)的赞助下使筋疲力尽的,故,零陵香素支流被命名为皇冠国际(warfarin)。:地基;-arin:零陵香素后缀),国文译为皇冠国际,仅到一定方法[6-7]。作为除鼠剂,皇冠国际取慢着巨万成(图2),也后续产生更强的除鼠药溴敌隆(别名“特大号商品皇冠国际”)的雏形药物。

图2 皇冠国际的分子构造 (图片出生于维基百科)

跟随皇冠国际在除鼠猛冲上的巨万成,装配们开端尝试在临床上运用这种药物举行抗凝被加工处理。。因它曾被用作除鼠剂,病人在受理药物边有些动乱。使转移产生在195年。,第二次世界大战Symphony)、五星上将、事先的美国总统艾森豪威尔)开展了心肌梗死,随后受理了皇冠国际被加工处理。这一事情放针了平人防电晕法林的受理方法,然后逐步产生了咱们所熟知的皇冠国际用于临床被加工处理的数量庞大的数量庞大的一块地。特别在20世纪80年头,全球的卫生组织马夫采取国际标准化求出比值鉴定书皇冠国际疗效后,克制了制约皇冠国际普遍消耗的给药把持成绩。从今以后,在全全球的范围内,皇冠国际正式适合运用最普遍的内服抗凝药物。

4 历史的启发

复习功课皇冠国际的瞥见史,咱们有兴趣找到一堆好像间或的事情:有经济效益的寒潮使牧民无法代表发霉的鹅肝。;失望的农夫的三心二意,在sno行驶数百千米,在不引人注目的的评价包收实验站遭受一位现在于1个月前才开端对“甜紫苜蓿病”感兴趣的生物质的化学组成制品;鉴于罹患呕吐,只好住院休养的生物质的化学组成制品冲洗出除鼠剂。;全民Symphony)、美国总统在任期内从发病心肌梗死中获益。

不管怎样,时机始终喊叫的,很好地的举行开幕典礼向后是厚积薄发:美国从1875年开端建立起遍及全美的包收实验站系统,珍视根底科研和包收消耗,倾向于Ed Carlson与Karl 交链的在历史上重要的聚会大发牢骚了时机;尽管不愿意子爵星州责备美国的有经济效益的发达地区,但因珍视训练,有一座建于1848年的建造物、子爵星大学校舍,全球的百强大学校舍,这所大学校舍不光倾向于卡尔 灌输交链装修沉思地皮,其男毕业生地基也恰恰为皇冠国际的沉思装修了基金支撑,病史上的药物称呼;尽管不愿意卡尔 Link患有结核,但他持之以恒。、不息尝试,甚至在住院和起床持久的心胸沉思。皇冠国际的一块地,不仅为咱们开花了科研从气象(家畜使出血亡故)到实质(双零陵香素抗凝功能)、Lab,英国政治工党(瞥见双零陵香素的物质的化学组成构造),并分解其支流)到还愿(除鼠药)及临床消耗(内服抗凝药“霸主”皇冠国际)的普通正常航线,它也提示咱们,良好的根底训练和根底科研必需品,于是充分的的政府财政支撑,它是瞥见划年龄段意思的要紧必需品。

5 夸夸其谈的演说

作为眼前最要紧的内服抗凝块剂,跟随时新内服抗凝块剂的呈现,皇冠国际年龄段大致上曾经开端由盛转衰。当咱们深深地意见咱们的先人,在这么特别的时期混合词复习功课皇冠国际的瞥见史,为咱们未来的科研吸引无益的启发。

原文作者:

张路 北京的旧称和谐医科大学校舍旅客招待所血液科

写在《协合越医学最好的成绩》

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